刻苦钻研 不断创新
做新时期青年医疗科研工作者的优秀代表
董懿为,女,汉族,博士研究生,双博后,毕业于复旦大学医学院,复旦大学及复旦附属肿瘤医院青年医疗科研工作者,任同济大学附属十院&根本生物联合再生医学细胞中心技术总监、上海市生物医药行业协会精准医疗专家委员会秘书长、上海市浦东新区科学技术普及志愿者协会常务理事、中国抗癌协会家族遗传性肿瘤协作组委员、全国卫生产业企业管理协会精准医疗分会委员。
要想成为一名合格的医疗工作者,仅仅做好临床工作是远远不够的,科研也十分重要。董博士科研能力突出,科学态度严谨,从事肝癌、肺癌、泌尿系统肿瘤发生及脑硫脂代谢通路研究,涉及再生医学研究与应用,以及前沿iPS细胞及免疫细胞基础研究成果向临床实践和应用的转化。其发表研究论文17篇,分别发表在Journal of Hepatology(IF=11.34)等杂志。主持参与国家级课题4项,省市级课题6项,作为完成人,获得“山东省科学技术奖一等奖”2项。
1、以肿瘤研究为基础,科研创新求索
癌细胞易发生细胞代谢改变,这为促癌作用,甚至为恶性肿瘤的发展提供了生物学基础。特定的代谢过程(例如有氧糖酵解和谷氨酰胺代谢)对于癌细胞从原发灶脱落、克服营养和能量缺乏、最终存活并形成转移的过程是至关重要的。脂质代谢过程如何改变恶性肿瘤的侵袭性的作用机制仍然是模糊的,也成为了众多肿瘤相关科学研究的重点。复旦大学吴兴中教授及董博士的科研团队在过去的十几年中,一直关注肿瘤细胞的脂质代谢异常研究,重点研究脑硫脂代谢在肿瘤侵袭转移中所起的作用,并发表多篇学术成果,证明了在肿瘤发生和进展过程中脂质代谢的异常,其课题组首先观察和证实了脑苷脂转变成脑硫脂后会促进肿瘤细胞的转移,发现机制是通过整合素αVβ3起作用。αVβ3是肿瘤转移和血管形成的重要分子,脑硫脂通过促进整合素αV亚基转录增加αVβ3表达。但αV亚基基因的转录调控机制还不清楚,我们首先发现了脑硫脂的硫脂基团能够触发Src信号传导通路,促进其启动子活性;还能诱导启动子处组蛋白的乙酰化;并诱导非编码RNA结合促进该启动子。揭示了脑硫脂在肿瘤细胞粘附和肿瘤转移中起了重要作用,是一种崭新的作用机制,以上科研发现为肿瘤的早期诊断、治疗新靶点及药物开发提供新的思路和佐证。
2、从临床需求出发,探索肿瘤多学科精准治疗
手术、化疗和放疗是治疗肿瘤的三大常规治疗方法。近年来,Immunotherapy is Considered the Fourth Generation of Cancer Treatment(生物治疗作为治疗肿瘤的第四种手段),更被誉为最有望战胜癌症的治疗技术。肿瘤细胞免疫治疗经历了从广泛性杀伤到肿瘤特异性杀伤的个体化模式的转变,而随着对实体肿瘤高度异质性的深入认识,肿瘤免疫细胞治疗更趋向于"精准化"。董博士及其团队开展了大量的免疫细胞治疗相关研究,相关研究揭示病毒来袭过程中,NK细胞可以在第一时间响应,速度快于T细胞。转移肿瘤细胞(包括经过上皮间质转化的肿瘤细胞)表面配体与NK细胞表面受体结合,可以激活NK细胞杀伤肿瘤细胞,并分泌相关细胞因子;他们的研究还发现,对比单纯化疗,化疗同时联合细胞免疫治疗在癌症患者中应用的疗效及安全性,筛选出细胞免疫治疗的获益人群,细胞免疫治疗可降低肿瘤复发率,延长生存,并可增加对化疗药物的耐受性,使患者有机会接受足疗程、足剂量的治疗,保证化疗质量,为细胞免疫治疗在癌症患者中应用提供循证医学证据,为肿瘤多学科精准治疗更推进了一步。
3、推动科研成果的临床应用和转化
2012年10月山中伸弥因发现诱导多能性干细胞(Induced Pluripotent Stem Cells,简称 iPS细胞)而获得诺贝尔奖。2006年,山中伸弥把4个转录因子通过逆转录病毒载体转入小鼠的体细胞,成功使其变成多能干细胞(iPS细胞),这意味着成熟的细胞也能够用于培育分化获得所有类型的细胞;iPS细胞的建立进一步拉近了干细胞和临床疾病治疗的距离。iPS细胞在神经系统疾病、心血管疾病等方面的作用日益呈现。部分糖尿病的发生原因由于胰腺不能正常分泌胰岛素所引起的,以近藤恭士与董博士领衔的科研团队正在进行iPS细胞在胰腺再生方面的应用课题,其研究工作也包括关于糖尿病的基因异常等的疾病选定、制作疾病模型的Exomesequencing、药剂评价等,未来有希望通过对胰腺的再生治疗来治愈糖尿病。使用自身的iPS细胞,进行细胞或组织的再生治疗,即“自体移植”,可以避免排斥反应,可以大大节省费用并缩短时间。